/ 符合性檢查 /

《藥品上市后變更管理辦法》對持有人的責(zé)任和義務(wù)進(jìn)行了相應(yīng)的規(guī)范，生產(chǎn)情況發(fā)生變更后的持有人應(yīng)當(dāng)具備符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并承擔(dān)藥品全生命周期管理，確保藥品上市后產(chǎn)品持續(xù)符合要求，并在年度報告中重點(diǎn)說明轉(zhuǎn)讓藥品的情況。所以如果是持有人發(fā)生變更后要想上市銷售也需要進(jìn)行符合性檢查。

(資料圖)

為什么持有人要進(jìn)行符合性檢查呢？持有人發(fā)生變更后，質(zhì)量管理體系就會發(fā)生變更，持有人的質(zhì)量管理體系變更是影響藥品質(zhì)量因素的重要因素，持有人變更以后，雖然它的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)工藝沒有發(fā)生變更，但質(zhì)量體系發(fā)生了變更，變更后的持有人能否在原藥品生產(chǎn)場地上按照GMP的要求持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出與原藥品一致的藥品是很關(guān)鍵的。所以變更后的持有人必須要滿足GMP符合性的要求。

《藥品檢查管理辦法》（2021年）中相關(guān)的規(guī)定，在第三條檢查程序中詳細(xì)規(guī)定了檢查人員的數(shù)量、檢查流程以及檢查方案和檢查報告的要求。判定原則，該辦法明確檢查組一般由兩名以上成員組成。檢查給施行組長負(fù)責(zé)制，檢查組應(yīng)當(dāng)按照檢查方案實行現(xiàn)場檢查，這是目前相關(guān)的法律法規(guī)中對符合檢查的相關(guān)規(guī)定。

符合性檢查流程一般分為四個部分：

首先是審查的申請和啟動，檢查之前申請人必須按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查申請表和符合性檢查申請清單來準(zhǔn)備相關(guān)的材料，材料準(zhǔn)備齊全以后向省局相關(guān)部門提交，有些省局是通過它們的審批系統(tǒng)，有些是通過電子郵件，在提交資料之前要跟相應(yīng)的省局人員進(jìn)行一個溝通，確認(rèn)完以后按照要求進(jìn)行一個提交。

以筆者所在部門最近一次（2023.04）GMP檢查的申請材料為例，主要有14項：

第一項申請表。

第二項生產(chǎn)企業(yè)許可證營業(yè)執(zhí)照，這個不僅在這一項資料里面要提交持有人的和委托生產(chǎn)企業(yè)的。

第三項提交的是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量自查情況，包括企業(yè)概況、歷史沿革、上市后監(jiān)督活動、關(guān)鍵人員和生產(chǎn)品種有沒有發(fā)生變化、上一次檢查不合格項目的整改情況。

第四項資料是藥品生產(chǎn)企業(yè)的組織結(jié)構(gòu)圖，要涵蓋持有人的同時涵蓋藥品生產(chǎn)企業(yè)的。

第五項資料是藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人及部門負(fù)責(zé)人簡歷。企業(yè)負(fù)責(zé)人一定要是專職的，如果你企業(yè)負(fù)責(zé)人同時也擔(dān)任其它企業(yè)的負(fù)責(zé)人的話肯定是不行的。

第六項是藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍和品種，申請檢查的范圍包括注冊證書相關(guān)資料的復(fù)印件。

第七項是藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布局圖，及各種圖。

第八項是車間概況，包括所在建筑物的每層用途，車間布局、建筑面積、送回風(fēng)系統(tǒng)、人流和物流方向、生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)及驗證情況、人員培訓(xùn)情況。

第九項是申請品種的工藝流程圖，流程圖上必須要明確關(guān)鍵的工序，主要設(shè)備包括設(shè)備的型號和規(guī)格。

第十項是生產(chǎn)和檢驗的設(shè)備，包括制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)與驗證情況，計算機(jī)化系統(tǒng)的驗證情況，申請品種的工藝驗證情況、清潔驗證情況。

第十一項是關(guān)鍵檢測儀器和儀表、量具、衡器的計量檢驗情況。

第十二項是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，這也是生產(chǎn)企業(yè)和持有人都必須提供的。

第十三項是申請材料全部內(nèi)容真實性的承諾。

第十四項是委托書，提交委托書時同時必須要提交授權(quán)人和被委托人的身份證。

以上就是申請材料的一些具體要求。

第二個是受查審理，因為每個省局受理的方式不一樣，受理的地方也不一樣，大部分是在省局的化藥監(jiān)管處負(fù)責(zé)接收申請，收到申請材料以后首先進(jìn)行一個形式審查，如果形式審查沒有問題就會出具一個審查意見表。如果你的資料不完整，會叫你繼續(xù)補(bǔ)充資料，直到符合形式審查要求以后，才將資料轉(zhuǎn)交各省藥品審評查驗中心，中心根據(jù)相應(yīng)的檢查計劃來制定自己的核查方案的時間。如果委托雙方都在同一個省，持有人就像自己所在地的藥監(jiān)部門提交就行了，同時受托方應(yīng)當(dāng)配合提供相關(guān)的資料，省局對受托方進(jìn)行相應(yīng)的現(xiàn)場檢查。如果雙方不在同一個省，持有人將自己的申報資料提交自己所在地的省局，同時受托方將自己的材料提交給受托方所在的省局，最終所有的材料都要提交到持有人所在的省局。

審查受理完了以后就是現(xiàn)場檢查，分為檢查前、檢查中、檢查后三個階段，檢查之前核驗中心必須要確定檢查人員和時間，這時企業(yè)與檢查組長進(jìn)行一個詳細(xì)的溝通，溝通的目的就是確定生產(chǎn)計劃，確定核查是為動態(tài)核查，確保所有的生產(chǎn)工序都能夠看的到。檢查組人員構(gòu)成由GMP專家和檢驗方面的專家組成。

檢查之前必須要確定檢查方案，然后就是被核查單位準(zhǔn)備好相應(yīng)的申報材料，準(zhǔn)備相應(yīng)的文件清單和目錄，首次會議的電腦、打印機(jī)等設(shè)備。首次會議的PPT也需要大家用心準(zhǔn)備，其中有幾項關(guān)鍵內(nèi)容要涵蓋，持有人的相應(yīng)信息、受托生產(chǎn)企業(yè)的信息、品種信息以及持有人簡介，重點(diǎn)要介紹持有人的質(zhì)量管理體系對于上市產(chǎn)品全生合周期的質(zhì)量保證，確保產(chǎn)品上市后的一個安全性。檢查之前，企業(yè)要做好自檢，確定主要的迎檢人員，人員分工要明確，陪同人員回答問題必須要有一定的專業(yè)素養(yǎng)，能夠為回答檢查組提出的一些相關(guān)的問題，如果遇到檢查組提的問題你不知道的情況下，要找相關(guān)人員解釋。

現(xiàn)場檢查中，檢查組到在單位后會張貼現(xiàn)場檢查公示，召開首次會議，宣讀檢查紀(jì)律，同時雙方宣讀廉政承諾書，所有參會人員要簽到。PPT匯報完了以后，檢查人員會進(jìn)行一個文件檢查、生產(chǎn)現(xiàn)場和檢驗現(xiàn)場檢查，這個檢查會穿插著進(jìn)行，檢查組一般會按照檢查方案實施，在檢查過程中如果有些問題發(fā)生意見不一致的時候，可以和檢查組進(jìn)行溝通并同時拿出相應(yīng)的證明材料，證明自己所說的是有根據(jù)的。

最后就是檢查結(jié)論，檢查結(jié)果處理包括現(xiàn)場檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論符合要求、基本符合和不符合要求三種。藥品生產(chǎn)監(jiān)管處對《藥品GMP符合性檢查綜合評定報告書》進(jìn)行審核，綜合評定為符合要求和基本符合要求的，以《藥品GMP符合性檢查結(jié)果通知書》方式通知被檢查單位。綜合評定結(jié)論為不符合要求的，《藥品GMP符合性檢查意見書》方式告知被檢查單位。

藥品生產(chǎn)監(jiān)管處會負(fù)責(zé)對藥品GMP符合性檢查結(jié)果公示，有省局網(wǎng)站發(fā)布《藥品GMP符合性檢查結(jié)果公告》。在這里提醒大家要重視你的GMP檢查結(jié)論，因為你單位的每一次檢查都會納入企業(yè)信用檔案，將來對對持有人生產(chǎn)和其它檢查都會產(chǎn)生比較大的影響。