近日，一家位于舊金山的細(xì)胞治療初創(chuàng)公司Kyverna Therapeutics宣布完成 6000 萬(wàn)美元的 B 輪延期融資，本輪融資的投資方包括新投資者貝恩資本生命科學(xué)和GordonMD?Global Investments LP，以及原有投資方吉利德、Westlake Village BioPartners、Northpond Ventures、RTW Investments、LYFE Capital 等。

本次融資獲得了投資方超額認(rèn)購(gòu)，且Kyverna Therapeutics通過(guò)本次延期融資將 B 輪融資的總?cè)谫Y金額增加到了 1.45 億美元。2022 年 1 月，Kyverna Therapeutics 獲得了超額認(rèn)購(gòu)的 8500 萬(wàn)美元 B 輪融資。

新聞稿中指出，本次籌集的資金將主要用于支持針對(duì)自身免疫疾病的新型全人源抗 CD19 CAR-T 細(xì)胞療法的臨床開發(fā)。

(資料圖片僅供參考)

（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

Kyverna Therapeutics是一家處于臨床階段的細(xì)胞治療公司，瞄準(zhǔn)了自身免疫疾病和炎癥性疾病。該公司宣稱是第一批利用 CAR-T 療法治療自身免疫疾病的生物技術(shù)公司，其管線組合包括自體和同種異體“下一代”CAR-T療法，可用于 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病，其中進(jìn)展最快的管線正處于臨床 I/II 期試驗(yàn)中。

該公司的首席財(cái)務(wù)官 Ryan Jones 指出，” B 輪延期融資的超額認(rèn)購(gòu)進(jìn)一步顯示出了投資者對(duì)我們 CD19 CAR-T 細(xì)胞療法治療自身免疫疾病的前景越來(lái)越有信心?！?/p>

吉利德持續(xù)押注，計(jì)劃明年 IPO

自身免疫疾病是由于免疫系統(tǒng)對(duì)自身機(jī)體的抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，造成損害而引發(fā)的疾病。全球已知的自身免疫疾病超過(guò) 80 種，現(xiàn)階段，這些疾病的治療方法包括注射單抗和服用小分子口服藥物，但是這些方法并不總能高效持久控制病情，或治療效果欠佳，或在治療過(guò)程中影響正常免疫反應(yīng)等等，此外，有的自免疾病甚至無(wú)藥可治。

“我們的目標(biāo)是將細(xì)胞治療成功應(yīng)用于自身免疫疾病，并驗(yàn)證安全性、有效性和潛在治愈療法的臨床潛力。細(xì)胞療法是一種潛在的自身免疫治療方法，相信我們的工程化細(xì)胞有潛力解決引發(fā)自身免疫疾病的潛在機(jī)制，并最大限度地減少治療相關(guān)的毒性，提高安全性和耐受性?！?/p>

帶著這一想法，2018 年，Dominic Borie和 Jeffrey Greve 共同創(chuàng)辦了Kyverna Therapeutics，總部位于加利福尼亞州伯克利。這家初創(chuàng)公司專注于開發(fā)用于自身免疫疾病的工程化 T 細(xì)胞療法，包括 CAR-T 和 Treg 細(xì)胞治療等。

現(xiàn)階段，這家公司已經(jīng)組建一支多學(xué)科交叉的團(tuán)隊(duì)，將行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)研究轉(zhuǎn)化為真正的治療方法。完成新一輪融資后，該公司還希望到年底將員工規(guī)模增加到 100 人，這家公司年初的團(tuán)隊(duì)規(guī)模為 50 人，現(xiàn)在則擁有 80 名員工。

▲圖 | 部分管理團(tuán)隊(duì)（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

聯(lián)合創(chuàng)始人Dominic Borie曾在公司擔(dān)任首席執(zhí)行官，現(xiàn)為研發(fā)總裁，他在藥物開發(fā)方面經(jīng)驗(yàn)豐富，曾是一名免疫學(xué)家、消化道和肝移植外科醫(yī)生，后續(xù)進(jìn)入工業(yè)界。2005 年至 2018 年間，他在基因泰克、安進(jìn)和羅氏擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，在基因泰克期間領(lǐng)導(dǎo)遞交了Rituxan?用于治療孤兒病尋常型天皰瘡和肉芽腫性多血管炎的兩項(xiàng) sBLA，并最終獲批；Jeffrey Greve 在該公司擔(dān)任首席科學(xué)官，此前他創(chuàng)立并擔(dān)任Delinia的首席安全官，這是一家自身免疫疾病治療公司，于 2017 年被新基（已被百時(shí)美施貴寶收購(gòu)）收購(gòu)。

該公司現(xiàn)任首席執(zhí)行官為Peter Maag，他在制藥和診斷行業(yè)擁有 20 多年的高管管理經(jīng)驗(yàn)，曾擔(dān)任 CareDx 的執(zhí)行董事長(zhǎng)、總裁兼首席執(zhí)行官，以及在諾華診斷公司擔(dān)任總裁，還曾在麥肯錫公司任職，負(fù)責(zé)制藥和全球化戰(zhàn)略。

在專業(yè)團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)下，該公司正在將合成生物學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞工程技術(shù)相結(jié)合構(gòu)建一類創(chuàng)新型的細(xì)胞療法——即一類“更智能”的 CAR-T 細(xì)胞，以精確靶向與自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn)。官方資料指出，與目前已知通過(guò)長(zhǎng)期給藥提供增量控制疾病的免疫調(diào)節(jié)治療不同，細(xì)胞療法有望通過(guò)單次輸注調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，并安全、高效、持久控制疾病。

（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

憑借著公司獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái)和資產(chǎn)，2020 年，該公司獲得了來(lái)自創(chuàng)始投資方 Vida Ventures 和 Westlake Village BioPartners 以及吉利德 2500 萬(wàn)美元的 A 輪融資，并正式走出了隱匿模式。

完成 A 輪融資時(shí)，該公司還與吉利德達(dá)成了戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，雙方共同開發(fā)用于治療自身免疫疾病的工程化 T 細(xì)胞療法。Kyverna Therapeutics負(fù)責(zé)概念驗(yàn)證和初步臨床研究，吉利德將獲得一項(xiàng)選擇權(quán)，在行使選擇權(quán)后，吉利德方面將全權(quán)負(fù)責(zé)這些項(xiàng)目的進(jìn)一步臨床開發(fā)和商業(yè)化工作。本次合作預(yù)付款為 1750 萬(wàn)美元，后續(xù) Kyverna Therapeutics 還會(huì)根據(jù)開發(fā)和商業(yè)化里程碑獲得 5.7 億美元。

隨后，該公司完成了吉利德等參投的 8500 萬(wàn)美元的 B 輪融資以及 B 輪延期融資。值得一提的是，從首次融資開始，吉利德參與了該公司的三輪融資。截至目前，該公司累計(jì)融資約 1.7 億美元。

另?yè)?jù)外媒披露，盡管Kyverna Therapeutics公司 B 輪融資的大部分資金還在手中，但是該公司還是進(jìn)行了延期融資，目的是為公司提供“資金靈活性”。Peter Maag告訴外媒，公司計(jì)劃在 2024 年進(jìn)行 IPO，不過(guò)并未提供細(xì)節(jié)。

管線最快已進(jìn)入臨床 I 期，預(yù)計(jì)今年內(nèi)公布臨床數(shù)據(jù)

據(jù)Peter Maag介紹，該公司最初的重點(diǎn)是開發(fā)針對(duì)炎癥疾病的 Treg 細(xì)胞療法，不過(guò)后來(lái)改變了策略，選擇通過(guò) CAR-T 細(xì)胞治療自身免疫疾病，率先瞄準(zhǔn)的適應(yīng)癥是狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性硬化癥。前者是一種由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的腎臟炎癥，可能導(dǎo)致腎功能受損。后者即硬皮病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的全身性自身免疫病。

目前，Kyverna Therapeutics的主導(dǎo)候選管線是靶向 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法項(xiàng)目，該公司于 2022 年與美國(guó) NIH 簽訂獨(dú)家全球許可，獲得了 CD19 CAR 相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，可在自體和同種異體 CAR -T 細(xì)胞療法中使用這種新型 CD19 CAR 結(jié)構(gòu)。

根據(jù)官網(wǎng)的介紹，基于這種 CD19 CAR 的自體和同種異體產(chǎn)品具有適用于自身免疫系統(tǒng)疾病的特性，該療法將全人源抗 CD19 CAR 與共刺激結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，可最大限度減少細(xì)胞因子釋放、最大限度使 B 細(xì)胞耗盡并提高臨床耐受性。

（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

在臨床前研究中，CD19 CAR-T 細(xì)胞療法已被證明可以誘導(dǎo)循環(huán)和組織中的 B 細(xì)胞完全耗竭，并在疾病模型中產(chǎn)生了顯著療效，研究人員認(rèn)為該方法可能會(huì)對(duì) B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病患者產(chǎn)生變革性的影響。

現(xiàn)階段，該公司正在推進(jìn)自體（KYV-101）和同種異體（KYV-201）CD19 CAR-T 項(xiàng)目。KYV-101 是一款自體 CD19 CAR-T 細(xì)胞治療，可應(yīng)用于狼瘡性腎炎、系統(tǒng)性硬化癥和炎性肌病。KYV-101 已在美國(guó)啟動(dòng)狼瘡性腎炎的1期臨床試驗(yàn)，并在德國(guó)啟動(dòng) 1/2 期試驗(yàn)，且 KYV-101 用于治療狼瘡性腎炎已經(jīng)獲得了 FDA 授予的快速通道資格認(rèn)定。隨著美國(guó)和德國(guó)的試驗(yàn)開始，目前已有 7 名患者正在接受治療，預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候公布數(shù)據(jù)。

KYV-201 是同種異體版的 CD19 CAR-T，這是一種現(xiàn)貨型治療方法，通過(guò)基于 CRISPR/Cas9 的同種異體平臺(tái)進(jìn)行了基因組編輯，可用于 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病。

“臨床結(jié)果對(duì)于公司的未來(lái)非常重要。這些積極的研究數(shù)據(jù)將促進(jìn)公司未來(lái)的融資選擇，包括潛在的首次公開募股?！盤eter Maag說(shuō)。

該公司還表示，接下來(lái)，將會(huì)繼續(xù)探索 CD19 CAR-T 細(xì)胞療法的其他適應(yīng)癥，并開發(fā)一系列有前景的免疫療法。與此同時(shí)，其 Treg 細(xì)胞治療工作也處于研究階段，需要更多時(shí)間才能發(fā)展為臨床項(xiàng)目。