LKB1（肝激酶B1）信號通路已被證明在調節(jié)能量穩(wěn)態(tài)、極性和代謝等關鍵細胞過程中發(fā)揮著不可或缺的作用。早期研究將LKB1從人類胎肝中分離出來，發(fā)現它具有抑癌作用，其突變與遺傳性癌癥障礙Peutz-Jeghers綜合征有關。

(資料圖)

進一步的研究確定LKB1是一種主激酶，它通過與CAB39和STRAD支架作用來磷酸化16種下游激酶（AMPK1/2、MARK1/2/3/4、NUAK1/2、SIK1/2/3、BRSK1/2和SNRK），從而對細胞生物學產生影響。盡管LKB1信號軸的部分，如AMPK途徑，已經得到了很好的研究和報道，但LKB1直接下游的許多激酶仍然沒有得到充分的表征。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106757

近日，來自杜蘭大學的研究者們在Pharmacol Res.雜志上發(fā)表了題為“LKB1 Signaling and Patient Survival Outcomes in Hepatocellular Carcinoma”的文章，該研究表明LKB1下游的許多激酶對肝癌患者生存率有統(tǒng)計學顯著影響。

LKB1、STRAD和CAB39形成一種復合物，其功能是磷酸化和激活下游信號通路。有趣的是，所有復雜成員的mRNA水平都與患者生存率呈正相關，但只有STRAD?和CAB39L具有統(tǒng)計學意義。這可以通過LKB1在惡性細胞細胞謝改變中的作用來解釋。除了支架蛋白外，具有統(tǒng)計學正生存相關性的下游LKB1激酶是SIK1、SIK2和SNRK。

GEPIA的其他生物信息學分析還發(fā)現，與正常肝組織相比，癌癥中SIK1的表達減少了2倍。通過蛋白質印跡進行的蛋白質表達分析未能產生任何SIK1條帶，進一步支持SIK1在肝細胞癌中的腫瘤抑制作用。此外，SIK3的患者生存風險比范圍為0.52-1.03。該值被加權為正相關，但在統(tǒng)計上不顯著。

盡管如此，似乎與正生存率有著趨勢性的相關性。肝細胞癌細胞系的蛋白質印跡分析顯示高表達水平（Huh7和Hep3B）和無表達水平（HepG2和PLC/PRF/5）之間存在明顯的二分法，表明存在肝細胞癌亞型的可能性。

相反，AMPKα2、MARK2、BRSK1和BRSK2與肝細胞癌的不良生存結果具有統(tǒng)計學顯著相關性。GEPIA分析表明，AMPKα2、BRSK1和BRSK2在正常肝組織中低表達。與正常組織相比，肝臟腫瘤中的AMPKα2和BRSK1分別擴增了5倍和2倍。

免疫印跡分析顯示癌癥細胞中AMPKα2和MARK2的高水平表達。此外，AMPKα2、MARK2和BRSK2已被證明分別在肝細胞癌、非小細胞肺癌和胰腺癌的營養(yǎng)缺乏條件下通過Warburg效應促進腫瘤活性和生長。

影響肝癌患者生存率的下游激酶。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106757

綜上所述，STRAD?、CAB39L、AMPKα、MARK2、SIK1、SIK2、BRSK1、BRSK2和SNRK的表達對肝癌患者生存率有統(tǒng)計學顯著影響。該綜述旨在解決下游LKB1激酶在知識方面的差距，并為他們在肝細胞癌發(fā)生中的潛在作用奠定基礎。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Khoa Nguyen et al. LKB1 Signaling and Patient Survival Outcomes in Hepatocellular Carcinoma. Pharmacol Res. 2023 Apr 4;106757. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106757.